Mesterolon (proviron) a płodność męska

Mesterolon, znany pod nazwą handlową „Proviron”, przez dziesięciolecia miał reputację „męskiego leku na płodność”. Przepisywano go przy oligozoospermii, a w środowisku sportowym wciąż uważa się, że „nie szkodzi jądrom”. Redakcja sprawdziła, co naprawdę mówią badania kontrolowane i współczesne wytyczne kliniczne o wpływie mesterolonu na zdolność do poczęcia.

Skąd wzięła się reputacja „leku na płodność”

Mesterolon to 1α-metylodihydrotestosteron, syntetyczny androgen do przyjmowania doustnego, stworzony przez firmę Schering w latach 60. XX wieku. W przeciwieństwie do większości sterydów doustnych nie ma grupy 17α-metylowej, dlatego znacznie mniej obciąża wątrobę. W różnych krajach rejestrowano go do leczenia niedoboru androgenów, obniżonego libido i zaburzeń spermatogenezy u mężczyzn.

Logika pierwszych klinicystów była prosta: skoro do powstawania plemników potrzebne są androgeny, to dodatkowy androgen powinien poprawić jakość ejakulatu. Ponadto miejscowe efekty androgenne w najądrzach i dodatkowych gruczołach płciowych (prostacie, pęcherzykach nasiennych) mogły, jak sądzono, poprawić ruchliwość plemników i skład płynu nasiennego.

Ważnym argumentem była też farmakologiczna cecha cząsteczki. Mesterolon, jak twierdzili autorzy wczesnych prac, w dawkach terapeutycznych słabo hamuje wytwarzanie gonadotropin przez przysadkę w porównaniu z testosteronem. Miał więc rzekomo móc „dodać androgenów” bez wyłączania własnych jąder. Właśnie ta teza przeniosła się później na fora sportowe.

W latach 70.–80. XX wieku pojawiły się niewielkie niekontrolowane serie obserwacji, w których część pacjentów po kuracji mesterolonem miała lepsze parametry spermiogramu. Jednak bez grupy kontrolnej nie sposób odróżnić efektu leku od naturalnych wahań jakości nasienia, które u tego samego mężczyzny mogą być bardzo znaczne między dwoma badaniami.

Jak androgeny wpływają na spermatogenezę

Powstawanie plemników reguluje oś „podwzgórze — przysadka — jądra”. Podwzgórze wydziela gonadoliberynę, w odpowiedzi przysadka wydziela hormon luteinizujący (LH) i folikulotropowy (FSH). LH stymuluje komórki Leydiga do produkcji testosteronu, a FSH wraz z testosteronem działa na komórki Sertolego, które „odżywiają” nabłonek plemnikotwórczy.

Kluczowy moment polega na tym, że stężenie testosteronu wewnątrz jądra jest dziesiątki razy wyższe niż we krwi. Właśnie taki lokalny poziom jest potrzebny do prawidłowego dojrzewania plemników. Androgen przyjęty z zewnątrz nie może odtworzyć tego wewnątrzjądrowego stężenia, za to przez mechanizm ujemnego sprzężenia zwrotnego obniża wydzielanie LH i FSH.

Gdy gonadotropiny spadają, spada i wewnątrzjądrowy testosteron — a spermatogeneza zostaje zahamowana. Na tej zasadzie badano nawet hormonalną antykoncepcję męską: WHO w 1990 roku opublikowała wyniki badania wieloośrodkowego, w którym cotygodniowe wstrzyknięcia testosteronu enantatu wywoływały azoospermię u większości uczestników.

Dla mesterolonu stopień tego hamowania, według danych z literatury, zależy od dawki. W dawkach terapeutycznych podanych w ulotce wpływ na LH opisywano jako umiarkowany, ale przy wyższych dawkach hamowanie gonadotropin staje się bardziej wyraźne. Innymi słowy, teza „proviron w ogóle nie działa na oś” jest uproszczeniem.

Dodatkowy niuans: mesterolon nie aromatyzuje się do estradiolu, a estrogeny również uczestniczą w regulacji przysadki i prawdopodobnie w dojrzewaniu plemników w najądrzu. Zmiana stosunku androgenów do estrogenów może więc wpływać na funkcję rozrodczą w sposób bardziej złożony niż zwykłe „plus androgen”.

Co wykazały badania kontrolowane

Najbardziej znana praca to podwójnie zaślepione badanie kontrolowane placebo, przeprowadzone pod egidą Światowej Organizacji Zdrowia i opublikowane w 1989 roku. Mężczyźni z idiopatyczną niepłodnością otrzymywali w nim mesterolon lub placebo, a głównym kryterium była częstość zajścia w ciążę u partnerek. Istotnej przewagi mesterolonu nad placebo badacze nie stwierdzili.

Przegląd systematyczny Cochrane (Vandekerckhove i wsp., 2000), który połączył badania randomizowane androgenów (w tym mesterolonu) w idiopatycznej oligoastenozoospermii, doszedł do podobnego wniosku: nie ma dowodów na zwiększenie częstości ciąż. Autorzy zaznaczyli, że androgenów nie należy stosować do leczenia idiopatycznej niepłodności męskiej.

Znamienne, że głównym kryterium w tych pracach była właśnie ciąża, a nie liczby w spermiogramie. Poprawa stężenia czy ruchliwości na papierze nie oznacza jeszcze, że para zdoła począć dziecko. To właśnie według „twardych” punktów końcowych mesterolon nie wykazał skuteczności.

Z tych powodów w większości krajów wskazanie „niepłodność” stopniowo zniknęło z praktyki klinicznej, a sam lek stał się rzadkim gościem w receptach androloga. Tam, gdzie jest jeszcze zarejestrowany, rozpatruje się go głównie jako środek na niedobór androgenów, a nie jako lek na płodność.

Mesterolon poza wskazaniami medycznymi

W środowisku sportowym mesterolon zwykle stosuje się nie osobno, lecz razem z innymi sterydami anabolicznymi. W takim razie pytanie o „łagodność” samego provironu traci sens: główne hamowanie osi dają inne androgeny, a mesterolon jedynie dodaje własnego obciążenia androgennego.

Przegląd Endocrine Society (Pope i wsp., 2014) oraz praca Rahnemy i wsp. (2014) opisują hipogonadyzm indukowany sterydami jako jedną z najczęstszych przyczyn przejściowej, a niekiedy długotrwałej niepłodności u młodych mężczyzn uprawiających sporty siłowe. Oligozoospermia czy azoospermia na tle stosowania androgenów to typowe znalezisko w praktyce andrologicznej.

Rozpowszechniony mit polega na tym, że mesterolon rzekomo „chroni” jądra lub pomaga je „uruchomić” po kuracji. Mechanistycznie nie ma to podstaw: każdy androgen dostarczany z zewnątrz sygnalizuje przysadce wystarczającą ilość hormonów. Do odbudowy osi potrzebne jest właśnie obniżenie, a nie podwyższenie poziomu androgenów.

• Mit:proviron nie hamuje hormonów.Fakt:hamowanie jest zależne od dawki i nasila się przy wysokich dawkach.
• Mit:proviron leczy niepłodność.Fakt:w RCT częstość ciąż nie wzrosła.
• Mit:proviron „włącza” jądra po kuracji.Fakt:zewnętrzny androgen jedynie przedłuża hamowanie osi.

Osobno warto wspomnieć o jakości produktu: na nielegalnym rynku trafiają się tabletki z inną substancją czynną lub nieprawidłowym dawkowaniem. W takim razie przewidzenie wpływu na płodność jest niemożliwe nawet teoretycznie.

Jak ocenia się płodność i co radzą wytyczne

Wytyczne Europejskiego Towarzystwa Urologicznego (EAU) dotyczące zdrowia seksualnego i reprodukcyjnego wprost wskazują, że egzogennego testosteronu i innych androgenów nie należy przepisywać mężczyznom planującym poczęcie, ponieważ hamują one spermatogenezę. Do korekty hipogonadyzmu hipogonadotropowego u mężczyzn chcących mieć dzieci stosuje się gonadotropiny pod kontrolą lekarza.

Podstawowe badanie mężczyzny przy problemach z poczęciem obejmuje spermiogram według standardów WHO, oznaczenie LH, FSH, testosteronu całkowitego, prolaktyny, a w razie potrzeby — USG narządów moszny i testy genetyczne. Ważne jest, aby uczciwie poinformować lekarza o wszelkich androgenach czy innych preparatach hormonalnych przyjmowanych w ostatnich latach.

Cykl spermatogenezy u człowieka trwa około 74 dni, a z uwzględnieniem transportu przez najądrze — mniej więcej trzy miesiące. Dlatego spermiogram po odstawieniu jakiegokolwiek preparatu hormonalnego ocenia się w dynamice, w odstępie kilku miesięcy, a nie po tygodniu.

Do modyfikowalnych czynników mających bazę dowodową należą normalizacja masy ciała, rzucenie palenia, umiarkowane spożywanie alkoholu, unikanie przegrzewania moszny. Działania te nie zastępują leczenia, ale tworzą lepsze warunki do odbudowy spermatogenezy.

Wnioski redakcji

Reputacja mesterolonu jako „leku na płodność” opiera się na wczesnych niekontrolowanych obserwacjach. Randomizowane badanie WHO i przegląd Cochrane nie potwierdziły, że zwiększa on szanse na ciążę.

Jak każdy androgen, mesterolon jest w stanie zależnie od dawki hamować oś „przysadka — jądra”, a w połączeniu z innymi sterydami staje się częścią ogólnego obciążenia prowadzącego do hipogonadyzmu i zaburzenia spermatogenezy.

Mężczyznom planującym ojcostwo redakcja radzi zwrócić się do androloga i wykonać badania, a nie eksperymentować z hormonami samodzielnie.

Polecamy również nasze materiały o tym, jak czytać spermiogram, o hipogonadyzmie indukowanym sterydami oraz o odbudowie układu hormonalnego po stosowaniu sterydów anabolicznych.

Bibliografia

1. World Health Organization. Mesterolone and idiopathic male infertility: a double-blind study. Int J Androl. 1989;12(4):254–264.
2. Vandekerckhove P, Lilford R, Vail A, Hughes E. Androgens versus placebo or no treatment for idiopathic oligo/asthenospermia. Cochrane Database Syst Rev. 2000;(2):CD000150.
3. World Health Organization Task Force on Methods for the Regulation of Male Fertility. Contraceptive efficacy of testosterone-induced azoospermia in normal men. Lancet. 1990;336(8721):955–959.
4. Rahnema CD, Lipshultz LI, Crosnoe LE, et al. Anabolic steroid-induced hypogonadism: diagnosis and treatment. Fertil Steril. 2014;101(5):1271–1279.
5. Pope HG Jr, Wood RI, Rogol A, et al. Adverse health consequences of performance-enhancing drugs: an Endocrine Society scientific statement. Endocr Rev. 2014;35(3):341–375.
6. European Association of Urology. EAU Guidelines on Sexual and Reproductive Health. Arnhem: EAU Guidelines Office; 2023.
7. World Health Organization. WHO laboratory manual for the examination and processing of human semen. 6th ed. Geneva: WHO; 2021.